五千年以來(lái)，酒在中國(guó)人心中占有舉足輕重的地位！看看茅臺(tái)目前的股價(jià)和市值就能明白！飲酒問(wèn)題深深植根于中國(guó)傳統(tǒng)的酒文化，所謂江湖就是大口吃肉，大口喝酒！非要一醉方休才有些英雄惺惺相惜的味道。

自西周以來(lái)，我們的祖先就在辭舊迎新之際，攜美酒和羊羔聚會(huì)，慶祝和祈禱豐收。這就形成了中國(guó)春節(jié)期間飲酒的習(xí)俗。在漢代，“年”被定為法定節(jié)日，春節(jié)期間飲酒已成為一種常見(jiàn)的習(xí)俗。自清代以來(lái)，酒已成為促進(jìn)溝通和傳遞情感的大使，并被賦予了更多的社會(huì)功能。手持美酒拜年的習(xí)俗一直流傳至今。

01 小酌怡情不傷身？錯(cuò)！

俗話(huà)說(shuō)“小酌怡情，大飲傷身”。也有人說(shuō)，每天一杯紅酒甚至可以延年益壽。雖然脫離劑量談毒性是耍流氓，但在喝酒這件事上真的沒(méi)商量。事實(shí)上，你喝的每一滴酒都會(huì)增加你患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)！

早在 2018 年，世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》就在一篇文章中指出，最安全的飲酒量是 0，這意味著不飲酒有益健康！

這項(xiàng)研究評(píng)估了 1990 年至 2016 年 195 個(gè)國(guó)家和地區(qū)與酒精相關(guān)的健康結(jié)果和模式，分析了 694 名個(gè)人和人群的飲酒數(shù)據(jù)，并對(duì)酒精風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了 592 項(xiàng)前瞻性和回顧性研究。這也是迄今為止對(duì)飲酒造成的健康風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的最全面的評(píng)估和研究。

注：相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)隨每日飲酒量增加，呈單線(xiàn)上升趨勢(shì)

研究表明，最安全的飲酒量是 0，隨著飲酒量的增加，健康風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。與不喝酒的人相比，每天喝 1 杯酒會(huì)使患 23 種潛在酒精相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加 0.5%；每天喝 2 杯會(huì)增加 7% 的風(fēng)險(xiǎn)；每天喝 5 杯會(huì)增加 37% 的風(fēng)險(xiǎn)。

02 酒精能加劇造血干細(xì)胞的 DNA 不穩(wěn)定性

在全球范圍內(nèi)，飲酒與癌癥病發(fā)和死亡密切相關(guān)。發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》上的一篇論文顯示，劍橋大學(xué)的科學(xué)家通過(guò)動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)造血干細(xì)胞有顯著影響：影響 DNA 并誘導(dǎo)突變。這再次證明了一個(gè)重要結(jié)論：飲酒有患癌風(fēng)險(xiǎn)！中國(guó)人尤其危險(xiǎn)！

“飲酒傷身”背后的機(jī)制是什么？

英國(guó)劍橋大學(xué)的 Ketan Patel 教授團(tuán)隊(duì)回答了這個(gè)問(wèn)題。首先，敲除小鼠線(xiàn)粒體 ALDH2 基因。根據(jù)先前的研究，ALDH2 基因表達(dá)的蛋白質(zhì)可以有效地將乙醛氧化為乙酸。當(dāng)乙醛存在時(shí)，它可以有效控制動(dòng)物體內(nèi)的乙醛含量，并將乙醛對(duì) DNA 的影響降至最低。相反，當(dāng)這種蛋白質(zhì)缺乏時(shí)，小鼠更有可能表現(xiàn)出酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)健康的影響。

研究人員也觀察到了這一事實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，ALDH2 敲除小鼠骨髓細(xì)胞中姐妹染色單體交換的數(shù)量增加了 2.3 倍！這表明乙醛在小鼠體內(nèi)不能及時(shí)降解，會(huì)使 DNA 不穩(wěn)定，促進(jìn)姐妹染色單體的交換。與這一觀察結(jié)果一致的是，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細(xì)胞中姐妹染色單體交換的數(shù)量增加了 4 倍！

注：缺乏降解乙醛的酶，DNA 變得不穩(wěn)定

為了證實(shí)小鼠細(xì)胞中存在 DNA 不穩(wěn)定性，研究人員使用了另一種驗(yàn)證技術(shù)：如果染色體在細(xì)胞內(nèi)斷裂，很容易形成“微核”結(jié)構(gòu)。也就是說(shuō)，通過(guò)計(jì)算微核數(shù)量是否增加，我們可以確定小鼠的 DNA 是否真的更不穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了研究人員的假設(shè)。結(jié)果顯示，缺乏 ALDH2 的小鼠的微核數(shù)量顯著增加了 2.9 倍。

研究人員進(jìn)一步敲除了小鼠體內(nèi)的 FANCD2 基因。這是一種DNA交聯(lián)修復(fù)蛋白，可以幫助修復(fù)不穩(wěn)定的 DNA。一旦這個(gè)基因也被敲除，小鼠的微核數(shù)量增加了 9.5 倍，染色體形態(tài)也有顯著差異。

注：FANCD2 能讓 DNA 變得穩(wěn)定

更有趣的是，在酒精的影響下，代表 DNA 不穩(wěn)定和染色體形態(tài)異常的微核數(shù)量變得越來(lái)越嚴(yán)重。這些結(jié)果有力地證明，在缺乏乙醛降解能力并受到 DNA 交聯(lián)修復(fù)影響的動(dòng)物中，酒精及其代謝產(chǎn)物可能對(duì) DNA 產(chǎn)生災(zāi)難性后果。

03 酒精對(duì)造血干細(xì)胞的影響是不可逆的

研究人員的下一個(gè)問(wèn)題是這些災(zāi)難性后果有多嚴(yán)重。此前，他們的實(shí)驗(yàn)對(duì)象都是從小鼠身上提取的骨髓血細(xì)胞，骨髓中的一種重要細(xì)胞類(lèi)型是造血干細(xì)胞。因此，他們對(duì)這些造血干細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測(cè)序，并測(cè)試了它們的生理功能是否受到影響。

發(fā)生了令人不快的一幕。研究人員發(fā)現(xiàn)，在受損 DNA 的影響下，造血干細(xì)胞的活性顯著降低。用研究人員的話(huà)說(shuō)，這些造血干細(xì)胞功能?chē)?yán)重受損，與衰老的造血干細(xì)胞具有相似的特征。不幸的是，這些異常可以擴(kuò)散到無(wú)數(shù)來(lái)源于這些造血干細(xì)胞的血細(xì)胞中。當(dāng)這些在人體中發(fā)揮重要生理作用的血細(xì)胞出現(xiàn)異常時(shí)，一個(gè)人如何才能健康？

 “造血干細(xì)胞的 DNA 損傷會(huì)導(dǎo)致一些癌癥發(fā)生，”作為該研究通訊作者的 Patel 教授說(shuō)道：“盡管一些損傷是隨機(jī)產(chǎn)生的，我們的研究表明喝酒能增加損傷的風(fēng)險(xiǎn)。”

這項(xiàng)在線(xiàn)發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何破壞體內(nèi)干細(xì)胞基因組，并有力地支持飲酒對(duì)身體有害的觀點(diǎn)。值得一提的是，研究中被敲除的 ALDH2 基因在全球 5.4 億人的身體中攜帶突變，難以順利清除乙醛。

不幸的是，亞洲人在這 5.4 億人中占了很大一部分，包括中國(guó)人——我們周?chē)脑S多人在喝酒時(shí)臉紅，這是乙醛代謝不足的跡象。這些臉上喝酒的朋友也更容易受到酒精代謝產(chǎn)物乙醛引起的 DNA 損傷，乙醛會(huì)導(dǎo)致血液疾病，甚至癌癥。

但這不代表喝酒不上臉，就能隨便喝。研究表明，酒精代謝不足會(huì)增加相關(guān) DNA 損傷的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致特定的癌癥。但有一件事也很重要，要記住。酒精清除和 DNA 修復(fù)系統(tǒng)并不完善。即使在具有完全防御機(jī)制的個(gè)體中，酒精仍然可以以多種方式導(dǎo)致癌癥。

04 干細(xì)胞解酒

眾所周知，在酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化的研究進(jìn)展里，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的身影并不少見(jiàn)。其中，來(lái)自智利大學(xué)的 Yedy Israel（耶迪·伊斯雷爾）教授，圍繞 MSC 開(kāi)展了多項(xiàng)研究，揭開(kāi)了干細(xì)胞解酒的背后真相。

研究者選了一種對(duì)酒精“有偏好”的大鼠品種，給它們提供 10 度酒精、20 度酒精和飲用水的“自助酒水”。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始一段時(shí)間，大鼠酒癮形成后接受 MSC 及對(duì)照治療。研究者繼續(xù)觀察 MSC 如何影響大鼠的“長(zhǎng)期飲酒量”。為了觀察 MSC 對(duì)戒酒的幫助，研究者讓大鼠在自由暢飲一段時(shí)間后，再斷供酒精 2 周，最后給大鼠 60 分鐘暢飲時(shí)間以觀察 MSC 如何影響復(fù)發(fā)飲酒量。

結(jié)果 Israel 發(fā)現(xiàn)，腦室內(nèi)單次輸注 MSC 可以減少大鼠 50% 的長(zhǎng)期飲酒量，并持續(xù) 10 天到研究結(jié)束。同時(shí)減少了 80-85% 的復(fù)發(fā)飲酒量，并持續(xù) 40 天到研究結(jié)束。

第二個(gè)試驗(yàn)，Israel 選擇激活 MSC，增強(qiáng)抗炎因子表達(dá)水平。結(jié)果顯示，這一次將長(zhǎng)期飲酒量降低了 70%，并減少了 80% 的復(fù)發(fā)飲酒量。星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的膠質(zhì)酸性纖維蛋白（GFAP）增多是神經(jīng)炎癥的一個(gè)標(biāo)志，長(zhǎng)期酒精攝入會(huì)讓 GFAP 增加 60-80%，但這種影響可以被 MSC 完全消除。

目前，一項(xiàng) MSC治療酒精使用障礙的人體臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)很高。這或許將為酒精使用障礙患者帶來(lái)新希望。

酒精當(dāng)然可以帶來(lái)愉悅，但你喝的每一口都會(huì)增加你生病甚至患癌的風(fēng)險(xiǎn)。在這里，我們也敦促大家在飲酒前三思而后行。

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