目前,2 型糖尿病的標準治療策略包括飲食控制、增加體力活動和使用降血糖藥物。雖然這些措施可以在短時間內緩解高血糖癥狀,但并沒有從根本上遏制疾病的發展或降低發病率。因此,迫切需要制定新的治療方案。

2 型糖尿病的發生與胰島素抵抗和胰腺 β 細胞功能障礙密切相關。間充質干細胞(MSCs)可以促進胰島修復,降低胰島素抵抗,調節免疫力,為糖尿病的治療開辟了一條新途徑。
MSC 的獲取相對容易,來源眾多,沒有倫理爭議,已被廣泛應用于臨床研究。國內外許多研究證明,MSC 移植治療 2 型糖尿病是安全有效的,使其成為治療該疾病的新前沿選擇。臍帶間充質干細胞是來源于新生兒臍帶的多功能干細胞,具有廣闊的臨床治療前景。

最近的臨床研究證明了間充質干細胞(MSC)治療糖尿病的安全性和有效性。
在北京武警總醫院干細胞移植科,安沂華主任和他的團隊在 Stem Cell Research & Therapy 雜志上發表了一項非安慰劑對照的前瞻性 1/2 期研究。

該研究涉及 22 名 2 型糖尿病患者,他們通過外周靜脈接受臍帶華通氏膠 MSC 移植,5 天后通過脾動脈再次移植,并隨訪 12 個月。

移植后,41% 的患者在 2 至 6 個月內停止使用胰島素,平均 9.3±3.8 個月。此外,一名患者停止服用口服降糖藥。雖然有一些輕度至中度的不良反應,如發燒、注射部位血腫、惡心、嘔吐和頭痛,但這些反應會自行消失。
解放軍總醫院內分泌科的母義明教授和生物治療中心的韓衛東教授領導的另一項研究也發表在同一期刊上。這是一項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,旨在評估臍帶 MSC 治療 2 型糖尿病的療效。

結果顯示,有 13.5% 接受臍帶 MSC 移植的患者在 8 至 24 周后停止使用胰島素,平均 37.2±15.2 周不使用胰島素。對照組患者沒有停止使用胰島素。盡管有兩名患者因腦梗死和股骨頸骨折退出研究,但獨立裁決委員會評估稱,這些事件與臍帶 MSC 治療沒有直接關系。

這些發現為 MSC 治療 2 型糖尿病提供了堅實的科學基礎,并顯示了其在減少胰島素依賴和管理糖尿病方面的潛力。
總之,糖尿病的病因主要受多種因素影響,導致胰島 β 細胞衰竭或患者效率降低,導致胰島素分泌不足或功能減弱。因此,恢復胰島 β 細胞的功能可能有助于胰島素依賴型糖尿病患者減少對頻繁血糖監測和胰島素注射的需求。
自 1998 年首次提出糖尿病干細胞療法以來,由于模型生物胚胎研究的突破,該領域在 21 世紀初得到了發展,并自 2010 年以來加速了發展。干細胞強大的增殖和分化能力使其成為胰腺 β 細胞的潛在來源。
對于 1 型糖尿病的干細胞治療,有必要進一步增強干細胞轉化為成熟胰島素分泌 β 細胞的能力,解決干細胞衍生的 β 細胞在移植后能夠抵抗免疫排斥并保持高純度的問題。
今年年初,《自然醫學》雜志在線發表了中國科學家在干細胞治療糖尿病方面的重大進展。北京大學鄧宏魁教授、中國醫學科學院彭小忠研究員、天津市第一中心醫院沈中陽教授等研究團隊成功解決了有效誘導人多能干細胞(IPS)分化為成熟胰島細胞的問題。

IPS 具有多樣化的分化潛力,可以誘導分化為功能成熟的胰島細胞,但其低分化效率一直是發展的瓶頸。鄧宏魁的研究團隊顯著優化了 IPS 向胰島細胞的分化方案,特別是有效誘導胰腺前體細胞向胰腺內分泌細胞的特化。

在靈長類糖尿病模型的臨床前實驗中,將人 IPS 衍生的胰島細胞移植到糖尿病恒河猴體內后,猴子的血糖控制水平顯著提高,糖化血紅蛋白顯著降低,移植的胰島細胞保持良好功能。
值得注意的是,在實驗過程中,移植細胞中沒有發現致瘤現象,這為人類 IPS 衍生的胰島細胞移植治療的安全性提供了初步證據。
這項研究是世界上第一個在非人靈長類動物模型上系統評估人類多能干細胞衍生的胰島細胞治療糖尿病的可行性,并證實了這些細胞在治療糖尿病方面的安全性和有效性。
展望未來,接受間充質干細胞治療的 2 型糖尿病患者可能會從根本上擺脫對胰島素和口服降糖藥物的依賴,實現真正的治愈。然而,目前的研究仍面臨一些局限性,未來需要更大規模、更長期的多中心臨床研究來驗證間充質干細胞的長期有效性和安全性。
在過去的一個世紀里,許多研究人員不斷探索糖尿病的發病機制,包括遺傳因素和環境因素,并在此基礎上開發了各種治療方法和干預措施。這些包括最早的動物源性胰島素、后來的重組和合成胰島素,以及單克隆抗體、干細胞療法和免疫細胞療法。
與此同時,隨著對糖尿病發病機制的不斷深入了解,糖尿病的分類和診斷越來越復雜,可以根據不同類型的糖尿病采取相應的干預措施。
目前,人類已經能夠實現糖尿病的長期有效管理。未來,隨著科學研究的不斷進步,人類征服糖尿病的希望越來越大。
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