9 月 20 日，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導師、中華醫(yī)學會腫瘤分會青年委員李春蕊教授應邀參加《中國經(jīng)營報》主辦的“名醫(yī)面對面”健康科普專欄，大力支持細胞免疫療法。

01 從早期臨床應用逐步走向成熟

李春蕊教授指出，細胞免疫療法，特別是 CAR-T 療法，在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和淋巴瘤方面取得了顯著成果，成為患者治療的重要選擇。這種療法利用基因工程技術(shù)修飾患者自身的 T 細胞，賦予它們準確識別和殺死癌細胞的能力，從而觸發(fā)對體內(nèi)癌細胞的“精確打擊”。目前，CAR-T 療法已在多個國家獲得批準，用于治療復發(fā)性或難治性血癌，為患者帶來了新的希望。

然而，細胞免疫療法在實體腫瘤領(lǐng)域的應用仍處于探索階段。

盡管初步研究結(jié)果令人鼓舞，但仍需要進一步的研究和優(yōu)化，以克服實體腫瘤復雜的免疫抑制微環(huán)境等挑戰(zhàn)。

李春蕊教授強調(diào)，隨著技術(shù)的不斷進步和臨床研究的深入，細胞免疫干預有望在未來適用于更多類型的癌癥，為患者提供更廣泛的治療選擇。

02 細胞免疫療法是什么

人體免疫系統(tǒng)由三個支柱組成：骨髓和胸腺等免疫器官，它們像城堡一樣充當堅固的屏障；免疫細胞，包括淋巴細胞和中性粒細胞，就像巡邏的騎士，隨時準備戰(zhàn)斗；還有免疫活性物質(zhì)，如抗體和細胞因子，它們是城堡里的智能法師，指揮著防御的每一步。

這些勇敢的“守護者”始終保持高度警惕，能夠準確識別和消滅入侵的病原體，甚至深入體內(nèi)尋找并摧毀那些叛逆的癌細胞。

免疫系統(tǒng)的運作機制復雜而錯綜復雜。李春蕊說，它依靠免疫細胞的“嗅覺”來識別“外來”分子，并立即激活防御機制。T 細胞作為這一精英力量的杰出成員，能夠直接執(zhí)行感染細胞或癌細胞。更令人驚訝的是，免疫系統(tǒng)還具有記憶功能，可以快速應對某種威脅，并在再次面對時更加冷靜。

然而，癌細胞以其狡猾、善于偽裝和逃避而聞名，這使得免疫系統(tǒng)很難完全鎖定并消滅它們。正是在這種背景下，細胞免疫療法應運而生，巧妙地利用免疫系統(tǒng)的自然力量來加強和引導它。

李春蕊博士這樣描述細胞免疫療法的精髓：“這是一場針對癌癥的精準戰(zhàn)爭，我們通過高科技手段，如基因工程，將患者的免疫細胞——尤其是T細胞，鍛造成超級戰(zhàn)士，賦予它們更強的識別與殺傷能力，然后讓這些‘超級戰(zhàn)士’重返戰(zhàn)場，直擊癌細胞的要害。”

該療法首先從患者體內(nèi)招募免疫細胞，在實驗室中進行精心訓練和擴編，然后將這些訓練有素的士兵送回前線，對癌細胞進行靶向清除。

與傳統(tǒng)療法相比，細胞免疫療法以其獨特的優(yōu)勢脫穎而出：它避免了對健康組織的大規(guī)模破壞，專注于對癌細胞的精確打擊，即使是傳統(tǒng)療法難以觸及的小病灶，也能熟練地對抗。

此外，細胞免疫療法由于其強大的免疫記憶能力，在預防癌癥復發(fā)方面顯示出潛力。然而，這并不是一個普遍的關(guān)鍵，因為高昂的治療成本、潛在的嚴重副作用和患者之間的個體差異都是當前的挑戰(zhàn)。

就適用人群而言，細胞免疫療法傾向于治療傳統(tǒng)療法無效的難治性和復發(fā)性癌癥，如白血病和淋巴瘤，同時積極探索其在治療實體瘤和自身免疫性疾病方面的潛力。

“作為腫瘤治療領(lǐng)域的一種新興療法，細胞免疫療法并不是萬能的，還需要克服治療成本、安全性及個體差異等問題。隨著技術(shù)進步和臨床研究的推進，細胞免疫療法有望成為癌癥治療的重要手段，幫助更多患者戰(zhàn)勝癌癥。”李春蕊說。

03 細胞免疫療法發(fā)展成果有哪些

細胞免疫療法作為生物醫(yī)學領(lǐng)域的革命性進展，近年來發(fā)展速度顯著，尤其是在 CAR-T 療法、TCR-T 療法、DC 疫苗等方面取得突破，為癌癥治療開辟了新路徑。

CAR-T 療法作為其中的領(lǐng)導者，由于其準確識別和有效殺死癌細胞的能力，被譽為未來癌癥治療的希望之星。

這種療法利用基因工程技術(shù)將患者的 T 細胞轉(zhuǎn)化為裝備有嵌合抗原受體（CAR）的超級戰(zhàn)士，該受體可以精確靶向癌細胞表面的特定抗原并進行精確打擊。目前，針對 CD19 和 BCMA 等靶點的 CAR-T 產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)在市場上，并在治療 B 細胞淋巴瘤和 B 細胞急性淋巴細胞白血病方面取得了顯著成果，多個國家監(jiān)管機構(gòu)的批準為其臨床應用增加了信心。

當然，如前所述，CAR-T 療法并非完美無缺。細胞因子釋放綜合征（CRS）等嚴重副作用以及治療后的復發(fā)風險，仍然是該領(lǐng)域亟待解決的問題。此外，盡管 CAR-T 在治療血液腫瘤方面表現(xiàn)出色，但其在實體瘤領(lǐng)域的療效仍然不足，主要是由于實體瘤的復雜微環(huán)境和免疫抑制特性。

與 CAR-T 療法并駕齊驅(qū)的是 TCR-T 細胞療法，它使用 T 細胞受體（TCR）來識別和攻擊腫瘤細胞，特別是那些攜帶特定細胞內(nèi)抗原的腫瘤細胞。TCR-T 療法的出現(xiàn)為治療傳統(tǒng)方法難以達到的癌癥類型提供了新的可能性，如黑色素瘤和某些病毒相關(guān)癌癥。

目前，世界上第一種 TCR-T 治療產(chǎn)品已獲批上市，為滑膜肉瘤患者提供了一種新的治療選擇。2024 年 8 月 1 日，英國創(chuàng)新制藥公司 Adaptimune 宣布，其開發(fā)的 Afami cel（商品名：TECELRA）已獲得美國 FDA 的加速批準，用于治療表達 MAGE-A4 抗原并攜帶特定人類白細胞抗原（HLA）類型的晚期滑膜肉瘤患者。

李春蕊指出，細胞免疫療法并非無所不能，其療效受多種因素影響，包括患者自身免疫系統(tǒng)狀況、癌細胞特征、治療方案制定等。因此，在選擇治療方案時，患者應充分了解自己的病情，權(quán)衡利弊，在醫(yī)生的指導下做出合理的決定。

此外，高昂的治療成本也是患者面臨的一大挑戰(zhàn)。為了減輕患者的經(jīng)濟負擔，世界各地的政府和保險公司正在積極努力將更多創(chuàng)新療法納入醫(yī)療保險范圍。在中國，雖然細胞免疫療法尚未納入基本醫(yī)療保險，但一些省市的福利和商業(yè)保險已將其納入報銷范圍，為患者提供了一定的經(jīng)濟支持。

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