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據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2008 年全球估計(jì)約有 3.47 億人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趨勢,尤其在低收入和中等收入國家。2012 年總共約有 150 萬人直接死于這一疾病,其中 80% 以上的死亡病例發(fā)生在低收入和中等收入國家。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測,到 2030 年,糖尿病將成為第七項(xiàng)主要死亡原因。隨著時間推移,高血糖會嚴(yán)重?fù)p害身體各主要器官系統(tǒng),造成心臟病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷、腎功能衰竭、失明、陽痿以及可能導(dǎo)致截肢的感染。

糖尿病主要有 2 型。1 型糖尿病患者通常不能自己分泌胰島素,因此需要注射胰島素來維持生命。2 型糖尿病占糖尿病病例總數(shù)的 90% 左右,患者通常自己能夠產(chǎn)生胰島素,但不能產(chǎn)生足夠的胰島素或無法妥善利用。

近期發(fā)表《Systematic reviews》中的一篇綜述,通過薈萃分析系統(tǒng)評價了間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞移植治療 1 型糖尿病的安全性和有效性。接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植的 50 名患者中,5 名患者獲得良好療效,達(dá)到一段時間內(nèi)不需要注射胰島素的效果;23 名受試者的每日總胰島素(TDD)降低,這些患者中未觀察到不良反應(yīng)。結(jié)果顯示干細(xì)胞移植與 1 型糖尿病的改善相關(guān)。


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干細(xì)胞療法是治療 1 型糖尿病的潛在療法

1 型糖尿病,舊稱胰島素依賴型糖尿病,是一種代謝紊亂綜合征,其特征是由于胰島素絕對缺乏引起的高血糖。這種疾病主要是由于通過免疫介導(dǎo)胰腺 β 細(xì)胞的破壞而導(dǎo)致。在一些患者中,可能沒有胰腺 β 細(xì)胞自身免疫性破壞的證據(jù);這被稱為特發(fā)性 1 型糖尿病。近年來,世界糖尿病患者的數(shù)量呈指數(shù)增長,與糖尿病相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥將降低患者的生活質(zhì)量,并給社會造成相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1 型糖尿病無法治愈,患者必須依靠外源性胰島素注射來維持一生血糖的生理水平,因此,糖尿病的理想治療應(yīng)該是恢復(fù)患者胰島素生產(chǎn)和胰島素分泌的調(diào)節(jié)能力。目前,干細(xì)胞療法已應(yīng)用于多種自身免疫性疾病,研究表明,干細(xì)胞可以重建免疫耐受,并保留胰島β細(xì)胞功能,是治療 1 型糖尿病的潛在療法。

干細(xì)胞在治療 1 型糖尿病方面的優(yōu)勢

干細(xì)胞是能夠自我更新的未分化細(xì)胞,可以產(chǎn)生幾乎任何組織或器官。同時,它們具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)能力,在治療 1 型糖尿病方面具有明顯優(yōu)勢。

首先,干細(xì)胞可以分化為 β 細(xì)胞,增加胰島素分泌;

其次,干細(xì)胞可以通過抑制 T 細(xì)胞增殖和減少炎癥反應(yīng)來調(diào)節(jié)免疫組效應(yīng),從而保護(hù) β 細(xì)胞免受自身免疫攻擊;

此外,干細(xì)胞還可以通過旁分泌作用分泌細(xì)胞因子,增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化和增殖能力,并有助于改善 β 細(xì)胞活力。


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注:干細(xì)胞治療 T1DM 的可能機(jī)制:干細(xì)胞通過激活調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Treg)和抑制 T  Th1 細(xì)胞來重建免疫耐受,也可用于β細(xì)胞的保存和再生。


因此,干細(xì)胞移植被認(rèn)為是一種有前景的干預(yù)策略。然而,干細(xì)胞移植在 1 型糖尿病中的應(yīng)用仍處于安全性和有效性評估的初始階段。

干細(xì)胞被視為 1 型糖尿病干細(xì)胞移植的“安全細(xì)胞”

近年來,已開展多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)和造血干細(xì)胞(HSC)移植治療 1 型糖尿病的臨床試驗(yàn),但最終療效仍不相同。

在最近的綜述中,6 項(xiàng)研究涉及間充質(zhì)干細(xì)胞移植。接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植的 50 名患者中,5 名患者獲得良好療效,達(dá)到一段時間內(nèi)不需要注射胰島素的效果;23 名受試者的每日總胰島素(TDD)降低,這些患者中未觀察到不良反應(yīng)。薈萃分析表明,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療 1 型糖尿病有效。

納入的研究中,有 21 項(xiàng)涉及到造血干細(xì)胞移植。在 491 名患者中進(jìn)行了造血干細(xì)胞移植,其中 168 名患者獲得良好療效,達(dá)到一段時間不需要注射胰島素的效果;332 名患者的每日胰島素總量(TDD)有所降低。但在該組中出現(xiàn)了幾起危及生命的并發(fā)癥和死亡的不良事件,其中 2 名患者因敗血癥而死亡,還有一些患者報告了危及生命的敗血癥和骨髓再生障礙。


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注:納入的 35 項(xiàng)臨床研究的特征


在所有納入的研究中,8 項(xiàng)涉及造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的聯(lián)合移植。在接受造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植的 114 名患者中,盡管沒有人在不注射胰島素的情況下獲得顯著益處,但其中 92 名患者觀察到每日總胰島素(TDD)降低,并且在這些患者中未觀察到不良反應(yīng)。


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注:納入研究中報告的每種不良反應(yīng)的數(shù)量


根據(jù)這項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果,間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞及其共移植與 1 型糖尿病的改善顯著相關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞及其與造血干細(xì)胞的結(jié)合可被視為 1 型糖尿病干細(xì)胞移植的“安全細(xì)胞”。相反,由于潛在的嚴(yán)重不良事件,單獨(dú)的造血干細(xì)胞移植不能作為安全的干預(yù)措施。然而,間充質(zhì)干細(xì)胞在干預(yù) 1 型糖尿病方面具有巨大潛力。

干細(xì)胞治療被認(rèn)為是治療糖尿病,特別是 1 型糖尿病的一種有前景的潛在治療方法。近期研究表明,干細(xì)胞療法通過重建免疫耐受和分化成胰島 β 細(xì)胞簇來治療 1 型糖尿病是有效的。而移植前干細(xì)胞干預(yù)有助于保護(hù) β 細(xì)胞,重塑免疫反應(yīng)可以改善免疫抑制對干細(xì)胞移植效果的影響。然而,盡管薈萃分析顯示干細(xì)胞移植與 1 型糖尿病的改善有關(guān),但由于研究中包括的大多數(shù)臨床試驗(yàn)都是單臂實(shí)驗(yàn),未來仍需要更多的隨機(jī)臨床試驗(yàn)來證明干細(xì)胞移植的療效。

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